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2019中科院探秘染色体端粒的衰老与癌症成因

2019-05-14 16:08    发布者:王嘉露    回复:0    浏览:518
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ChongMingS.COM崇明网讯 2018年8月,《自然》杂志发表了一篇关于人造单染色体真核生物的论文,激起千层浪。

ChongMingS.COM崇明网讯 2018年8月,《自然》杂志发表了一篇关于人造单染色体真核生物的论文,激起千层浪。科学界称之为,人造生命体的最新发现,而论文作者就是中科院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所中科院合成生物学重点实验室主任覃重军团队与合作者。这一研究成果,将帮助科学家发现染色体端粒相关的衰老、癌症的成因。通俗地说,有望为人类“续命”。

其实早在1993年,覃重军就给自己立下了人生的五个梦想:重大基础研究、原创技术、产业化、解决人类疾病和新理论。如今,已完成其中两项的他依然奋斗在通往梦想的道路上。

挑战超高难度课题

覃重军在原核链霉菌领域深耕30年。在2013年之前,他的科研工作更多与链霉菌、大肠杆菌等原核生物相关。2004至2009年他的团队与国内制药企业合作构建和改良抗寄生虫药物多拉菌素工业生产菌株,打破国外在该领域的垄断,药品销售额超过亿元,在产业化上成绩斐然。

2013年5月8日,覃重军下决心进行一次大冒险,他将目光瞄准了真核单细胞生物的模式材料———酿酒酵母。一位科学家放弃原来的研究内容,转而开拓其他领域,难度不言而喻。不过,这并不是心血来潮。从2010年11月到2013年5月前,覃重军始终在摸索未来的研究方向:从“自上而下”大规模连续删除大肠杆菌基因组、“自下而上”重构简约基因组、成簇化或模块化大肠杆菌“必需基因功能群”、最优化大肠杆菌必需基因功能群、异源表达(强化)“必需基因功能群”、合成“非天然”的大肠杆菌基因组到发展“基因组工程”的新技术,这七项都是覃重军曾经的课题,但他觉得这些技术框架是由国外科学家提出来的,很难再有新突破。

“我宁可花更多精力、更多时间去挑战超高难度课题,也不希望在现有领域混一些低分值论文。”覃重军提出了第八个让许多人大跌眼镜的课题———重构酵母菌“16条染色体”,就是把拥有16条染色体的酿酒酵母,变成15、14、13条,最终要变成1条。他说,得益于当时的基因编辑技术,它可以同时切几个点,非常精确,推动了这项再造生命体试验的进行。“当我们造出了这个生物,去描述它的时候发现,它的细胞生长和细胞形态跟天然的几乎一样,这个太吃惊了,我们以为它几乎不会活,没想到活得挺好。”

大胆想象小心求证

其实,2018年8月覃重军团队把这项重大发现发表于Nature的同时,还有来自合成生物学老将、纽约大学教授JefBoeke的研究成果,但他的团队只将酵母菌的16条染色体缩减到2条。

覃重军认为,这是他第一次开展酿酒酵母的研究,得益于自己是个酿酒酵母研究的“外行”,“只有像我这样的‘外行’才敢去做,成千上万和酿酒酵母打交道的科学家一定被这个大胆的想法吓坏了。”

除了大胆设想,覃重军还有敢于一博的拼劲。他们的实验结果早在2016年10月就成功了,但又花了近一年时间去完善。在这期间,覃重军听说JefBoeke团队与他们“撞了”研究,且已经准备投稿Nature。

覃重军说,当时只有两个选择:要么坚持投稿Nature与美国团队进行公平竞争,要么换一个影响因子低一些的学术刊物快速发表论文。最后,覃重军还是选择了前者,因为相信自己的团队研究是非常优秀的,事实也证明他的选择是明智的。

覃重军对实验的自信,来源于求证过程的细心。在他的办公桌上,堆着厚厚一摞、近2000页A4纸。2013年之后近5年里,他对这一课题的思索、设计、修改都记在上面。纸上密密麻麻写满了字,有的还用红笔标记出修改之处,每一页内容都见证了过程的曲折。实验期间,他和团队确定原则、精细设计、预备试验、工程化高效而精准地实施。

人文知识决定战略判断力

覃重军说,自己只是个普通人,绝不是什么天才,甚至连“学霸”都算不上。

1983年,他考上武汉大学,恰巧碰上武大校长刘道玉推行教育改革,为了培养更多开创性人才,鼓励学生跨专业学习,实行学分制,即“60分万岁”。

“我当时专业课分数才60分,还补考了两门,但学了很多专业外的知识。”哲学、历史、音乐、诗歌、绘画……覃重军认为,自己的核心竞争力不是专业上的,正是这些人文知识决定了他的战略判断力、创造力和想象力。

妻子方萍称赞覃重军始终不忘初心,有着一颗赤子之心。“当年他给我写过满满十页情书,其中就有他的五个人生梦想,我一直收藏到现在。”她说,“26年过去了,他始终在这条道路上前进,这也是我最欣赏的一点。”
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